Come verificare MTHFR nei dati grezzi del DNA di 23andMe, e che cosa dicono davvero le evidenze

Il Suo file di dati grezzi di 23andMe contiene entrambe le varianti comuni di MTHFR: C677T è rs1801133 e A1298C è rs1801131. Cerchi ciascun rsID nel file e legga le lettere nella tabella qui sotto, tenendo presente che 23andMe riporta il filamento positivo, per cui C677T compare come A, non come T. Poi legga la sezione sulle evidenze: la maggior parte delle affermazioni sulla salute legate a MTHFR che circolano online non è supportata. Il nostro report sulla salute non assegna un punteggio a nessuna delle due varianti; il nostro report nutrizionale presenta C677T in una scheda gene, con ciò che grandi studi hanno rilevato per folato e omocisteina, e lascia fuori A1298C.

Che cosa sono MTHFR C677T e A1298C#

MTHFR è un gene del cromosoma 1 che codifica la metilentetraidrofolato reduttasi, un enzima che converte una forma di folato nella forma che circola nel sangue e serve a trasformare l'omocisteina in metionina (MedlinePlus Genetics, consultato il 14 ottobre 2026). Due varianti comuni cambiano ciascuna un amminoacido. C677T (rs1801133) produce un enzima con un'attività ridotta a temperature più elevate, e chi ne porta due copie tende ad avere un'omocisteina un po' più alta. A1298C (rs1801131), da sola, non è stata associata in modo coerente a un'omocisteina più alta, secondo la revisione di 23andMe; potrebbe contare quando è presente insieme a C677T.

Sono entrambe polimorfismi comuni, non mutazioni rare. Le frequenze alleliche di 1000 Genomes, lette su Ensembl GRCh37 (rs1801133, rs1801131, consultato il 14 ottobre 2026):

Con queste frequenze, circa il 13% degli europei e una persona su cinque di origine americana mista portano due copie di 677T, e circa il 60% degli europei ne porta almeno una. MedlinePlus stima i portatori di due copie in «circa il 25% degli ispanici e dal 10 al 15% dei bianchi nordamericani». «Avere MTHFR» descrive la maggior parte della popolazione.

Come trovarle nel Suo file di 23andMe#

Non serve alcun sito web. Tre passaggi:

1. Apra il file in un editor di testo. Decomprima il download (veda la nostra guida al download) e apra il .txt in TextEdit, nel Blocco note o in un editor di codice, non in un foglio di calcolo.
2. Cerchi rs1801133. La riga è simile a rs1801133 1 11856378 AG: rsID, cromosoma 1, posizione sulla build GRCh37, genotipo. Annoti le due lettere.
3. Cerchi rs1801131. La riga è simile a rs1801131 1 11854476 GT. Annoti le lettere e le legga entrambe nella tabella qui sotto.

Qui il filamento conta. Il gene MTHFR si legge sul filamento inverso del cromosoma 1 (Ensembl GRCh37 lo indica sul filamento −1), ma 23andMe riporta ogni genotipo sul filamento positivo della build 37; lo dice l'intestazione del Suo stesso file di dati grezzi. I nomi C677T e A1298C usano le lettere proprie del gene, quindi in un file di 23andMe la C di C677T è una G e la T è una A, e la A di A1298C è una T e la C è una G. Per la stessa ragione SNPedia indica rs1801133 come uno SNP con orientamento negativo (consultato il 14 ottobre 2026).

23andMe scrive le due lettere di una lettura in ordine alfabetico, quindi si aspetti AG anziché GA; -- significa che il chip non ha letto quella posizione. I tag dei chip di SNPedia elencano rs1801133 su tutti i chip di 23andMe, dalla v1 alla v5, e sui chip v2 di Ancestry. Un file di AncestryDNA divide il genotipo in due colonne; prima di usare la tabella, controlli nell'intestazione l'indicazione del filamento. La nostra guida per leggere un file di dati grezzi del DNA spiega le colonne, le build e i no-call (posizioni non lette).

Che cosa mostrano davvero le evidenze#

Partiamo da ciò che è solido. C677T aumenta l'omocisteina in modo modesto: la revisione della letteratura di 23andMe la stima circa il 10% più alta con una copia e circa il 30% con due, con la maggior parte dei portatori che resta comunque nei valori normali (23andMe, «Our take on the MTHFR gene», aggiornato il 14 marzo 2025, consultato il 14 ottobre 2026). L'MTHFR Studies Collaborative Group ha stimato la differenza tra TT e CC in circa il 20% nelle popolazioni studiate (Clarke et al., PLoS Medicine 2012).

Poi la parte che conta: se tutto ciò si traduce in malattia. Lo stesso studio del 2012 è la verifica più rigorosa. In 19 set di dati non pubblicati, per un totale di 48.175 casi di cardiopatia coronarica e 67.961 controlli, l'odds ratio di TT rispetto a CC era 1,02 (IC al 95% 0,98–1,07). Negli 86 studi pubblicati era 1,15; gli autori hanno attribuito la differenza al bias di pubblicazione e hanno concluso che un aumento moderato dell'omocisteina per tutta la vita ha un effetto scarso o nullo sulla cardiopatia coronarica.

Le società scientifiche ne hanno tratto le conseguenze dieci anni fa. L'American College of Medical Genetics and Genomics ha pubblicato nel 2013 una linea guida di pratica clinica secondo cui le meta-analisi non avevano trovato alcuna associazione tra lo stato dei polimorfismi MTHFR e il tromboembolismo venoso, il test ha un'utilità clinica minima e non dovrebbe essere richiesto nell'ambito di una valutazione di routine per trombofilia (Hickey, Curry e Toriello, Genetics in Medicine 2013). Nel luglio 2015 l'ACMG lo ha inserito nella sua lista Choosing Wisely: «Non richiedere il test genetico MTHFR per la valutazione del rischio di trombofilia ereditaria» (rapporto dell'ACMG, settembre 2015, ospitato dal NHGRI, consultato il 14 ottobre 2026).

La revisione di 23andMe è arrivata alla stessa conclusione: le varianti comuni «non dovrebbero essere interpretate come aventi un effetto significativo sulla salute», perché per la maggior parte delle patologie studiate le evidenze sono «inconcludenti o contrastanti». Indica due eccezioni. Chi porta due copie di C677T sembra avere una probabilità leggermente più alta di una gravidanza colpita da un difetto del tubo neurale, anche se la probabilità complessiva resta molto bassa; e una manciata di varianti MTHFR rare, diverse da queste, causa l'omocistinuria, una malattia grave che colpisce meno di 1 persona su 200.000. MedlinePlus concorda sul tubo neurale e descrive le altre associazioni studiate, dai coaguli di sangue ai disturbi psichiatrici e al cancro, come associazioni dai risultati contrastanti.

Perché i report basati sui GWAS non assegnano un punteggio a MTHFR, e che cosa mostra il nostro report nutrizionale#

Il GWAS Catalog è il registro pubblico degli studi di associazione sull'intero genoma su cui si basano i nostri report. MTHFR c'è, ma non per ciò per cui viene venduto. Il 14 ottobre 2026 il catalogo elencava 48 associazioni per rs1801133, e la maggior parte sono misure del sangue: omocisteina (7 righe, con valori p fino a 10⁻¹²⁰), folato (5), dimensione dei globuli rossi e contenuto di emoglobina (12), pressione arteriosa (4), glicina, volume dei reticolociti, bilirubina. Le altre sono tratti come l'età della menopausa, lo spessore corticale e la velocità di filtrazione renale. Solo quattro righe sono associate a una malattia, ciascuna da un solo studio: sclerosi multipla (odds ratio 1,11, nessun intervallo di confidenza riportato), schizofrenia a esordio precoce (1,35, nessun intervallo), lebbra (0,81, nessun intervallo) e anemia da carenza di folato (un effetto espresso come beta in unità non specificate). rs1801131 ha una sola riga in tutto il catalogo, per la circonferenza dei fianchi.

La nostra metodologia conserva una riga del catalogo per la salute solo se raggiunge la significatività a livello dell'intero genoma, è associata a una malattia e riporta un odds ratio con un intervallo di confidenza plausibile. Nessuna delle quattro righe di malattia supera il filtro, e le righe di misure non sono malattie, quindi nessuno dei due rsID è nel nostro catalogo per la salute di 12.110 associazioni principali. (I nostri cataloghi sono costruiti dalla versione del 2026-06-01; la riga dell'anemia da carenza di folato, un beta in unità non specificate senza un intervallo utilizzabile, non supererebbe la stessa regola sull'intervallo.) Il report nutrizionale segue un'altra strada. Tiene rs1801133 fuori dalle sue tabelle su folato e omocisteina, così la variante non conta mai per una tendenza, e legge invece C677T in una scheda gene stampata accanto all'omocisteina. La scheda mostra il Suo genotipo sul filamento positivo e ciò che grandi studi hanno rilevato: in una revisione del CDC di studi sulle donne, due copie si associavano a un folato sierico più basso di circa il 13% e a un folato eritrocitario più basso del 16% rispetto a nessuna copia; uno studio sull'intero genoma su 44.147 persone ha trovato un'omocisteina più alta per ogni copia; e su 59.995 persone la differenza di omocisteina tra due copie e nessuna era di circa 3 micromol/L nelle regioni dell'Asia con basso apporto di folato, ma vicina allo zero dove gli alimenti sono arricchiti con acido folico. Riporta anche la posizione dell'ACMG e precisa che il risultato non è una diagnosi. A1298C (rs1801131) non viene mostrata: l'appendice del report sulle affermazioni escluse spiega perché.

Quindi, in parole semplici: nessun report di Full Human assegna un punteggio a MTHFR o lo trasforma in un verdetto sulla metilazione, per scelta. Il report sulla salute elenca le varianti con un'associazione significativa a livello dell'intero genoma e collega ogni riga al suo studio, come mostra il report di esempio; il report nutrizionale aggiunge la scheda C677T con il suo contesto e nessun consiglio sugli integratori. Se cerca una riga MTHFR, la trova già nella tabella qui sopra.

Che cosa riportano invece Genetic Genie e gli altri strumenti#

• Genetic Genie offre un pannello di metilazione gratuito, finanziato dalle donazioni (il pannello in cui si trova MTHFR), e un pannello detox. Il Suo file viene caricato; il sito dichiara che i file caricati vengono eliminati entro 24 ore e di solito subito dopo l'elaborazione, e la sua informativa sulla privacy è stata modificata l'ultima volta il 27 novembre 2019 (geneticgenie.org, informativa sulla privacy, consultato il 14 ottobre 2026).
• Promethease ($25 per report, caricamento obbligatorio; promethease.com, consultato il 14 ottobre 2026) restituisce la pagina del genotipo di SNPedia per rs1801133, che per AA riporta una magnitudo di 2,8 ed elenca studi che vanno in entrambe le direzioni (SNPedia, consultato il 14 ottobre 2026).
• La stessa 23andMe ora offre un report «Homocysteine (MTHFR-Related)» che copre C677T e A1298C per gli iscritti a 23andMe+ Premium, secondo l'articolo del blog citato sopra; il suo servizio Health è venduto in otto paesi.
• Xcode Life mostra gratuitamente lo stato MTHFR al caricamento ed elenca report singoli da $30 a $69 (xcode.life, consultato il 14 ottobre 2026); Genetic Lifehacks tratta MTHFR nei suoi articoli sui geni, in parte dietro un abbonamento da $79,99 l'anno, e dichiara che il Suo file del DNA viene letto dal Suo browser e mai caricato (geneticlifehacks.com, consultato il 14 ottobre 2026).

Ognuno di questi strumenti mostra le stesse due lettere che può leggere nella tabella, più un'interpretazione, ed è nell'interpretazione che le evidenze si assottigliano. Il nostro confronto degli strumenti di analisi dei dati grezzi del DNA tratta i prezzi e il luogo in cui ciascuno strumento elabora il Suo file.

Che cosa fare se il Suo file contiene la variante#

Succede alla maggior parte delle persone, quindi parta da qui. Se a rs1801133 risulta AG o AA, nelle linee guida citate sopra non cambia nulla per Lei sulla base del solo genotipo; la posizione dell'ACMG è che il test non avrebbe nemmeno dovuto essere richiesto per il rischio di coaguli. Se l'omocisteina La preoccupa, si misura con un esame del sangue, non con un genotipo, e un medico può richiederlo e interpretarlo alla luce della Sua alimentazione e del Suo stato di vitamine del gruppo B. Il folato degli alimenti è la via ordinaria. Non diamo consigli sugli integratori, e non dovrebbe darne nemmeno un sito che vende un «protocollo di metilazione» basato su due lettere in un file di testo.

Due situazioni meritano una vera conversazione. Se sta pianificando una gravidanza, l'indicazione standard sull'acido folico non dipende da questo genotipo; ne parli con un medico o un'ostetrica. Se qualcuno nella Sua famiglia ha avuto l'omocistinuria o un'omocisteina molto alta, questo fa pensare alle varianti MTHFR rare, che un file da chip di genotipizzazione non analizza e un laboratorio clinico sì. In entrambi i casi, il passo successivo è un medico o un consulente genetico, non un file di dati grezzi.

Domande frequenti#

23andMe analizza MTHFR?

Sì, in due modi. Il file di dati grezzi che ogni cliente può scaricare contiene rs1801133 (C677T) e rs1801131 (A1298C); SNPedia elenca il primo su tutti i chip di 23andMe dalla v1 alla v5. Inoltre, il report «Homocysteine (MTHFR-Related)» di 23andMe mostra entrambe le varianti agli iscritti a 23andMe+ Premium, e la revisione della stessa 23andMe afferma che le varianti comuni non vanno interpretate come un effetto significativo sulla salute.

Qual è l'rsID di MTHFR?

Ce ne sono due comuni. C677T è rs1801133, alla posizione 11.856.378 del cromosoma 1 nella build GRCh37; A1298C è rs1801131, alla posizione 11.854.476. In un file di 23andMe, AA a rs1801133 significa due copie di C677T e GG a rs1801131 significa due copie di A1298C, perché il file riporta il filamento positivo e il gene si trova sul filamento negativo.

MTHFR è una mutazione?

Le varianti comuni si chiamano più correttamente polimorfismi: 677T è portato da circa il 60% degli europei e da quasi tre quarti delle persone di origine americana mista, e dal 13% al 22% ne porta due copie. Esistono mutazioni MTHFR rare che causano l'omocistinuria: colpiscono meno di 1 persona su 200.000 e sono una cosa diversa da C677T e A1298C.

Che cosa significa AG a rs1801133?

Una copia di C677T. La G è la versione comune e la A è la variante 677T, scritta sul filamento positivo come fa 23andMe. La revisione di 23andMe stima l'omocisteina in media circa il 10% più alta con una copia, di solito comunque nei valori normali, e la linea guida dell'ACMG del 2013 non trova alcuna utilità clinica nel testarla come fattore di rischio per i coaguli.

Full Human riporta MTHFR?

Non come punteggio. Il catalogo per la salute conserva odds ratio con un intervallo di confidenza plausibile, associati a una malattia; le righe del catalogo per rs1801133 sono soprattutto misure del sangue, e le sue quattro righe di malattia non hanno intervalli utilizzabili, quindi nessuna delle due varianti MTHFR è nel nostro catalogo per la salute. Il report nutrizionale legge C677T (rs1801133) in una scheda gene accanto all'omocisteina: il Suo genotipo, ciò che grandi studi hanno rilevato per folato e omocisteina e la posizione dell'ACMG, senza tendenza, senza verdetto sulla metilazione e senza consigli sugli integratori. A1298C (rs1801131) non viene mostrata. Entrambi i report vengono generati nel Suo browser e non viene caricato nulla, come può verificare da sé.