Zöliakie-Gene in Ihren DNA-Rohdaten: HLA-DQ2.5 (rs2187668), DQ8 (rs7454108) und was sie nicht verraten

Ihre 23andMe- oder AncestryDNA-Rohdatei enthält die beiden Varianten, die die wichtigsten Zöliakie-Haplotypen markieren: rs2187668 für HLA-DQ2.5 und rs7454108 für HLA-DQ8. Suchen Sie in der Datei nach beiden, lesen Sie das Paar in der Tabelle unten ab, und Sie wissen, ob Sie sie tragen. Die meisten Träger erkranken nie an Zöliakie, deshalb ist die nützliche Antwort eine negative; ein positives Ergebnis ist ein Fall für die Ärztin oder den Arzt, kein Grund für eine Ernährungsumstellung.

Warum die meisten Menschen mit den Zöliakie-Genen nie an Zöliakie erkranken#

Zöliakie ist eine Immunreaktion auf Gluten, die die Schleimhaut des Dünndarms schädigt. Sie betrifft weltweit etwa 1 % der Menschen, viele davon ohne Diagnose (NIDDK, abgerufen am 14. Oktober 2026).

Bei Menschen, denen beide HLA-Variantengruppen, DQ2 und DQ8, fehlen, kommt sie fast nie vor. Diese Varianten prägen die Immunmoleküle, die den T-Zellen Glutenfragmente präsentieren. Die Varianten sind häufig. Das NIDDK schreibt, dass „etwa 30 Prozent der Menschen DQ2 oder DQ8 haben“ und „nur etwa 3 Prozent der Menschen mit DQ2 oder DQ8 eine Zöliakie entwickeln“ (NIDDK, abgerufen am 14. Oktober 2026); eine Übersichtsarbeit von 2020 beziffert den Trägeranteil in der Allgemeinbevölkerung Nordamerikas und Europas auf 30 % bis 40 %, wobei rund 3 % der Träger die Krankheit entwickeln (Poddighe et al., World Journal of Gastroenterology 2020). Die Rechnung ist entscheidend: Wenn ein Drittel der Menschen die Varianten trägt und 1 % die Krankheit hat, sind von 100 Trägern etwa 3 betroffen und 97 nicht. Die Gene sind nahezu notwendig, aber bei Weitem nicht hinreichend; Gluten ist der Auslöser, und der Rest ist nicht gut verstanden (Aboulaghras et al., International Journal of Molecular Sciences 2023).

DQ2 gibt es in mehreren Formen. DQ2.5 (das Paar DQA1*05:01 und DQB1*02:01) findet sich bei etwa 90 % der Patienten und DQ8 (DQB1*03:02) bei etwa 5 % (Aboulaghras et al. 2023); fast 95 % der Patienten tragen mindestens einen der beiden (Monsuur et al., PLoS ONE 2008). Die übrigen tragen meist DQ2.2 oder die Hälfte des DQ2-Moleküls, was für die weiter unten beschriebene Lücke wichtig ist.

Die zwei Tag-SNPs: rs2187668 und rs7454108#

Ein Verbraucher-Chip liest die HLA-Gene nicht selbst. Er liest einzelne Positionen in der Nähe, die zusammen mit einem Haplotyp vererbt werden, sogenannte Tag-SNPs. Monsuur und Kollegen zeigten, dass sechs solcher SNPs die Typen DQ2.5, DQ2.2, DQ7 und DQ8 mit einer Sensitivität über 0,991 und einer Spezifität über 0,996 im Vergleich zur klassischen HLA-Typisierung vorhersagen (Monsuur et al. 2008). Zwei der sechs sind diejenigen, die 23andMe in seinem Zöliakie-Bericht ausliest (23andMe for Healthcare Professionals, Oktober 2017, abgerufen am 14. Oktober 2026):

• rs2187668 markiert DQ2.5. Es liegt in HLA-DQA1 auf Chromosom 6, Position 32.605.884 im Build GRCh37, dem Build, den Verbraucherdateien verwenden, mit den Allelen C und T (Ensembl GRCh37, abgerufen am 14. Oktober 2026). Monsuurs Tabelle nennt T als Tag-Allel. SNPedia beschreibt den SNP in Minus-Orientierung und nennt dasselbe Allel A (SNPedia rs2187668), ebenso der GWAS-Katalog, aber 23andMe „meldet alle Genotypdaten auf Basis des Plusstrangs von GRCh37“ (SNPedias Seite zur Orientierung), in Ihrer Datei ist das DQ2.5-Allel also T.
• rs7454108 markiert DQ8. Es liegt nahe HLA-DQB1 an Position 32.681.483 auf GRCh37, Allele T und C (Ensembl GRCh37). Es ist ein SNP in Plus-Orientierung, also markiert C das Allel DQB1*03:02 gleichermaßen in Ihrer Datei, auf SNPedia und im Katalog (SNPedia rs7454108).

Die Tabelle verwendet die Buchstaben so, wie eine 23andMe-Datei sie ausgibt, in alphabetischer Reihenfolge, erwarten Sie also CT statt TC. Die Häufigkeiten sind die HapMap-CEU-Prozentsätze auf den beiden SNPedia-Seiten, eine kleine europäische Stichprobe. SNPedias Chip-Tags führen beide SNPs auf den 23andMe-Chips v3 bis v5 und auf Ancestrys v2-Chips, eine Datei von einem der beiden Anbieter sollte sie also enthalten.

CC beim ersten und TT beim zweiten SNP bedeutet: keiner der beiden Haplotypen. Das ist das wertvollste Ergebnis, aus dem Grund, der im Abschnitt „Was das Ergebnis nicht sagen kann“ genannt wird.

Die DQ2.2-Lücke und was zwei SNPs sonst übersehen#

Zwei SNPs decken DQ2.5 und DQ8 ab. Sie erkennen DQ2.2 nicht (das Paar DQA1*02:01 und DQB1*02:02), die Form von DQ2 mit geringerem Risiko, auf die die meisten Patienten entfallen, die keinen der beiden Haupthaplotypen haben. In einer europäischen Kohorte von 1.008 Zöliakie-Patienten fehlten 61 (6 %) sowohl DQ2.5 als auch DQ8; 57 davon trugen die Hälfte des DQ2-Moleküls, und nur 4 Patienten der gesamten Kohorte trugen nichts davon (Karell et al., Human Immunology 2003).

Um DQ2.2 aus einer Rohdatei zu bestimmen, braucht man drei zusammen gelesene SNPs, rs2395182, rs7775228 und rs4713586, das Panel, das Monsuur verwendete; SNPedias Genoset gs221 codiert die Kombination (SNPedia gs221). SNPedia führt den dritten nur auf 23andMes v5-Chip (nicht v3 oder v4) und auf Ancestrys v2-Chips, und er ist ein SNP in Minus-Orientierung, dessen Buchstaben erst umgedreht werden müssen, deshalb geben wir hier keine DQ2.2-Tabelle an. Die praktische Folge: CC bei rs2187668 plus TT bei rs7454108 bedeutet „kein DQ2.5 und kein DQ8“, nicht „keine Zöliakie-Gene“. 23andMes Bericht hat denselben Umfang von zwei Varianten; seine Fußnote sagt, der Test sei „nicht dazu bestimmt, eine Krankheit zu diagnostizieren“, und der Bericht „deckt keine Nicht-Zöliakie-Glutensensitivität ab“ (23andMe for Healthcare Professionals).

So finden Sie beide in Ihrer Datei, ohne sie hochzuladen#

1. Öffnen Sie die Datei in einem einfachen Texteditor. Entpacken Sie den Download (unsere Anleitung zum Herunterladen behandelt jeden Anbieter) und öffnen Sie die .txt (23andMe, AncestryDNA) oder .csv (MyHeritage) in TextEdit, Notepad oder einem Code-Editor, nicht in Excel, das Werte umformatieren kann.
2. Suchen Sie nach rs2187668. Eine 23andMe-Zeile sieht so aus: rs2187668 6 32605884 CT; eine AncestryDNA-Zeile teilt sie auf zwei Spalten auf, C und T. Notieren Sie die Buchstaben und suchen Sie dann nach rs7454108.
3. Lesen Sie beide in der Tabelle oben ab. Zeigt eine Zeile -- (23andMe) oder 0 0 (Ancestry), hat der Chip diese Position nicht gecallt, und die Datei kann die Frage nicht beantworten.

Unsere Anleitung zum Lesen einer DNA-Rohdatei erklärt die Spalten, den Build GRCh37, die Strangorientierung und No-Calls.

Was die GWAS-Evidenz sagt und wie unser Bericht damit umgeht#

Der GWAS-Katalog, die Datenbank hinter unseren Berichten, führte 16 Assoziationen für rs2187668 (GWAS Catalog rs2187668, abgerufen am 14. Oktober 2026). Zwei betreffen Zöliakie: ein Odds Ratio von 7,04 in der ersten Zöliakie-GWAS (van Heel et al., Nature Genetics 2007) und 6,23 in ihrer Nachfolgestudie von 2010 (Dubois et al., Nature Genetics 2010). Die meisten übrigen sind Immunerkrankungen, die mit demselben Haplotyp einhergehen, etwa Lupus, Autoimmunhepatitis und Sarkoidose. rs7454108 hat 4, darunter eine Vaskulitis-Zeile (Odds Ratio 2,73), diejenige, die es in unseren Katalog schafft (GWAS Catalog rs7454108). Ein Odds Ratio von 7 beschreibt die Odds von Trägern gegenüber Nichtträgern, kein siebenfaches Risiko für Sie; die oben genannten 3 % zeigen, wie das in absoluten Zahlen aussieht.

Unser Gesundheitskatalog (Release 2026-06-01) behält die Zeilen, die den Filter der Methodik passieren, eine Leitvariante pro Region für jede Erkrankung: für rs2187668 genau drei Zeilen, die beiden Zöliakie-Zeilen und eine Zeile zu kutanem Lupus erythematodes (PubMed 25827949), und für rs7454108 die Vaskulitis-Zeile. Die Erkrankung Zöliakie selbst stützt sich auf die 23 Zöliakie-Zeilen des Katalogs. Eine 24. Zöliakie-Zeile, rs2041570-A aus einer Studie zur refraktären Zöliakie Typ II (PubMed 29787419), ist der refraktären Zöliakie zugeordnet und wird als eigene Erkrankung gedruckt, „Refraktäre Zöliakie“. Der Ernährungsbericht wertet diese Zeilen nicht: Er liest die Monsuur-Tag-SNPs in einem Gen-Highlight, das angibt, welche mit Zöliakie verbundenen HLA-Typen Ihre Datei zeigt, und dass dies keine Diagnose ist.

Zwei Vorbehalte dazu, wie diese Zeilen in Ihr PDF gelangen. Erstens der Strang. Der Katalog schreibt das Zöliakie-Risikoallel von rs2187668 als A, den Buchstaben des Minusstrangs, während Ihre Datei C oder T ausgibt. Unser Generator zählt einen Call auf dem DNA-Strang, zu dem er passt, und für diese Variante ergibt sich Folgendes. Ein CT-Call enthält T, das Komplement von A, zusammen mit einer anderen Base, wird also auf dem anderen Strang gelesen und zählt eine Kopie, in der Zöliakie-Tabelle gezeigt als Risikoallel T mit einem Odds Ratio von 6,23 und einer Häufigkeit von 0,26 (Dubois et al. 2010). Ein CC-Call enthält keine der beiden Basen und zählt null Kopien, unter dem Durchschnitt, ohne Zeile. Ein TT-Call, der nur aus der komplementären Base besteht, lässt sich keinem Strang zuordnen und wird gar nicht gewertet. Die Zöliakie-Tendenz zählt also eine einzelne Kopie von DQ2.5, lässt rs2187668 aber bei einer Datei mit zwei Kopien weg; lesen Sie Ihren DQ2.5-Status aus der Tabelle oben ab statt aus der Tendenz. Die Zeile zu kutanem Lupus wird als T gemeldet und passt so, wie sie angegeben ist, zu einem DQ2.5-Träger, und die Zeile rs7454108-C passt wie erwartet zu einer CT- oder CC-Datei. Zweitens ist der Text der Erkrankung im vollständigen Gesundheitsbericht im Abschnitt „Angeboren“ abgelegt, während kutaner Lupus und Vaskulitis unter „Autoimmun- und Entzündungskrankheiten“ erscheinen. Jede Zeile zeigt die rsID, Ihren Genotyp, das Risikoallel, Ihre Kopien davon, seine Häufigkeit, das Odds Ratio pro Kopie und die PubMed-Links (siehe den Beispielbericht); die Tendenz vergleicht Ihre Kopien mit denen der Durchschnittsperson, behält eine Leitvariante pro Region, nimmt eine Studie pro Variante und verwendet kein Grundrisiko, sie ist also eine Assoziation, kein Risikoscore. Wie bei APOE ist es die Zeile, die Ihnen etwas sagt.

Was das Ergebnis nicht sagen kann#

• Ein Tag ist nicht das Gen. Monsuurs Panel wurde in niederländischen Kohorten entwickelt und in britischen, spanischen und italienischen Stichproben überprüft; die Kopplung zwischen einem Tag-SNP und einem Haplotyp kann anderswo abweichen, weshalb 23andMe sagt, sein Bericht sei vor allem für Menschen europäischer Abstammung relevant.
• Das negative Ergebnis ist die nützliche Hälfte. HLA-Tests auf Zöliakie haben „einen geringen positiven prädiktiven Wert, aber einen hohen negativen prädiktiven Wert“ (Aboulaghras et al. 2023); das NIDDK formuliert es so: „Wenn Sie diese Genvarianten nicht haben, ist es sehr unwahrscheinlich, dass Sie Zöliakie haben“, und „DQ2 oder DQ8 allein zu haben bedeutet nicht, dass Sie Zöliakie haben“ (NIDDK-Seite zur Diagnose, abgerufen am 14. Oktober 2026). Wegen der DQ2.2-Lücke ist ein negatives Ergebnis aus einer Verbraucherdatei etwas schwächer als eines aus dem Labor.
• Symptome sind eine Aufgabe für die Serologie, nicht für eine Rohdatei. Der Test der ersten Wahl ist der Nachweis von IgA-Antikörpern gegen Gewebstransglutaminase (tTG-IgA), positiv bei etwa 93 % der Patienten unter glutenhaltiger Ernährung und negativ bei etwa 96 % der Menschen ohne die Krankheit; eine Dünndarmbiopsie bestätigt die Diagnose (Celiac Disease Foundation, abgerufen am 14. Oktober 2026). Der Antikörpertest funktioniert nur, solange Sie Gluten essen, und das NIDDK merkt an, dass Ärzte „nicht empfehlen, vor der diagnostischen Untersuchung mit einer glutenfreien Ernährung zu beginnen“. Wenn Sie Symptome haben, gehen Sie zu einer Ärztin, einem Arzt oder in eine gastroenterologische Praxis und nehmen Sie die beiden Zeilen aus Ihrer Datei mit. Jeder Haplotyp stammt von einem Elternteil, ein positives Ergebnis sagt also auch etwas über Ihre Geschwister und Kinder aus.

FAQ#

Testet 23andMe auf Zöliakie?

Ja, auf zwei Wegen. Der Bericht zum genetischen Gesundheitsrisiko für Zöliakie, einer der zehn Berichte, die die FDA am 6. April 2017 zugelassen hat (23andMe-Pressemitteilung, abgerufen am 14. Oktober 2026), liest rs2187668 und rs7454108 aus und wird zum Zeitpunkt des Schreibens nur mit dem Gesundheitsdienst in acht Ländern verkauft. Davon unabhängig enthält die Rohdatei jedes Kunden beide rsIDs, auch ein reines Abstammungs-Kit liefert Ihnen also die beiden Buchstaben.

Wie viele Gene sind an Zöliakie beteiligt?

HLA-DQ ist mit Abstand der stärkste Faktor, weshalb zwei Tag-SNPs überhaupt aussagekräftig sind. Darüber hinaus brachte eine dichte Genotypisierung 2011 die Zahl der bekannten Risikoloci, HLA eingeschlossen, auf 40, jeder der übrigen mit kleinem Effekt (Trynka et al., Nature Genetics 2011). Unser Gesundheitskatalog behält die Zöliakie-Leitvariante jeder Region, jeweils mit ihrer Studie verlinkt.

Kann man Zöliakie ohne das Gen haben?

Selten. Bei 1.008 europäischen Patienten fehlten 6 % sowohl DQ2.5 als auch DQ8, aber fast alle davon trugen die Hälfte des DQ2-Moleküls, und nur 4 Patienten trugen nichts davon (Karell et al. 2003). Die beiden Verbraucher-SNPs erfassen diese Gruppe mit halbem DQ2 oder DQ2.2 nicht, „negativ in meiner Datei“ heißt also nicht ganz „keine Zöliakie-Gene“; ein HLA-Test im Labor ist die genauere Variante.

Sollte ich auf Gluten verzichten, wenn ich DQ2 oder DQ8 trage?

Nicht allein aufgrund des Gens. Etwa 97 % der Träger erkranken nie an Zöliakie, und eine glutenfreie Ernährung vor dem Test macht den Antikörpertest unzuverlässig, wodurch ein echter Fall unerkannt bleiben kann. Wenn Sie Symptome oder eine familiäre Vorbelastung haben, bitten Sie Ihre Ärztin oder Ihren Arzt um einen tTG-IgA-Test, solange Sie noch Gluten essen, und bringen Sie die beiden Zeilen aus Ihrer Datei zu diesem Termin mit.